Honda CBR500R ra mắt lần đầu tiên vào năm 2013 tại thị trường Châu Âu. Đây là mẫu sportbike được kết hợp hoàn hảo giữa Honda CBR250R và Honda CBR1000RR. Thiết kế của CBR500R phù hợp với người mới bắt đầu với mô tô PKL và được định vị dành riêng cho thị trường Châu Âu và Bắc Mỹ.
Đến năm 2019, Honda Việt Nam chính thức đưa CBR500R vào danh sách mô tô 500 cc được phân phối chính hãng tại thị trường Việt Nam. Thiết kế của Honda CBR500R năm này được điều chỉnh từ kiểu dáng ngồi thẳng lưng của ‘sport-city’ chuyển thành tư thế ngồi thuần sportbike. Thân xe được thiết kế mới nhưng khung sườn và khối động cơ vẫn giữ nguyên từ đời cũ. Kiểu thiết kế mới này giúp ngoại hình của xe trở nên thể thao và dữ dằn hơn.
Đến năm 2022, thế hệ mới nhất Honda CBR500R được nâng cấp hệ thống phuộc trước cải thiện khả năng giảm chấn khi di chuyển ở tốc độ cao. Hệ thống phanh cũng được trang bị hiện đại hơn với phanh đĩa đôi và ngàm phanh 4 piston cho hiệu suất phanh tốt hơn. Bánh xe cũng được thiết kế lại cho trọng lượng nhẹ hơn. Ngoại hình không có sự thay đổi nhiều, Honda chỉ bổ sung thêm màu đen mới và điểm thêm vài họa tiết vân xe màu xám bạc để tăng sự cá tính và phong cách thể thao cho CBR500R.
Sức mạnh động cơ vẫn kế thừa từ thế hệ cũ, phù hợp với người mới chơi xe, yêu tốc độ và sức mạnh của một mẫu mô tô sportbike tầm trung.